جب رچرڈ O’Neil، Ph.D. نے دو سال قبل MUSC Hollings Cancer Center میں شمولیت اختیار کی، تو وہ جانتے تھے کہ وہ مریضوں پر CAR-T-سیل تھراپی کو آسان بنانے کے طریقے تلاش کرنا جاری رکھنا چاہتے ہیں۔
اس نے جس چیز کی توقع نہیں کی تھی وہ یہ تھی کہ ایک سائیڈ پروجیکٹ — جس پر اس کی لیب میں ایک گریجویٹ طالب علم میگن ٹینینٹ نے کام کیا تھا، اس وقت مصروف رہنے کے ایک طریقے کے طور پر جب آلات کے ایک اہم ٹکڑے کی خدمت کی جا رہی تھی — ممکنہ طور پر اس علاج کو کھول دے گا۔ کینسر کی دنیا.
“مجھے نہیں لگتا کہ ہم میں سے کسی کو بھی توقع تھی کہ وہ پہلا ابتدائی تجربہ کام کرے گا،” ٹینینٹ نے کہا۔ “لیکن جب ہم نے دیکھا کہ اس نے کتنا اچھا کام کیا اور واقعی یہ تصور کرنا شروع کر دیا کہ یہ کہاں جا سکتا ہے اور یہ کتنا اہم ہو سکتا ہے، یہ دلچسپ تھا۔”
O’Neil نے کہا کہ انہوں نے بائیو ٹیکنالوجی کمپنیوں کے ساتھ بات چیت شروع کر دی ہے کہ ان کے نتائج کو کیسے آگے بڑھایا جائے۔
O’Neil نے مزید کہا، “ابھی، ہم ٹیکنالوجی کو ختم کرنے کی کوشش کر رہے ہیں۔ “سب سے زیادہ دلچسپی، اصل میں، lupus کے تناظر میں آئی ہے.”
CAR-T-سیل تھراپی فی الحال خون کے کینسر کی کچھ اقسام کے علاج کے لیے استعمال کی جاتی ہے جو علاج کے بعد واپس آ چکے ہیں یا جنہوں نے کیموتھراپی کا جواب نہیں دیا ہے۔ یہ مہنگا اور وسیع دونوں طرح کا ہوتا ہے — مریض کے کچھ ٹی سیلز کو ہٹا کر لیبارٹری میں بھیج دیا جاتا ہے جہاں، ایک ایسے عمل میں جس میں کئی ہفتے لگ سکتے ہیں، ان کو chimeric antigen ریسیپٹرز (CAR) شامل کرنے کے لیے انجنیئر کیا جاتا ہے جو گھر کے مطابق ہوتے ہیں۔ کینسر کے خلیوں کی سطح پر مخصوص پروٹینوں میں۔ اس کے بعد نئے تشکیل شدہ CAR-T-خلیات کو کینسر پر حملہ کرنے کے لیے مریض میں دوبارہ ملایا جاتا ہے۔
کچھ مریضوں نے CAR-T-سیل تھراپی کے بعد ناقابل یقین بحالی کا تجربہ کیا ہے۔ لیکن انہوں نے ناقابل یقین حد تک مضبوط اور خوفناک ضمنی اثرات کو بھی برداشت کیا ہے، جس کا ایک حصہ لیمفوڈیپلٹنگ کیموتھراپی کی وجہ سے ہے جو CAR-T-خلیوں کو دوبارہ استعمال کرنے سے پہلے انجام دیا جاتا ہے۔
لیمفوڈپلیٹنگ کیموتھریپی CAR-T-خلیات کے لیے ایک خالی سلیٹ بنانے کے لیے موجودہ T-خلیات کو ختم کر دیتی ہے، اور تحقیق سے ثابت ہوا ہے کہ لیمفوڈپلیٹنگ کیموتھراپی کے بعد یہ تھراپی زیادہ موثر ہے۔
لیکن O’Neil اور Tennant، ساتھیوں کرسٹینا نیو، MD، اور Leonardo Ferreira، Ph.D. کے ساتھ، یقین رکھتے ہیں کہ لیمفوڈپلٹنگ کیموتھراپی ضروری نہیں ہے۔
میں شائع ہونے والے ایک مقالے میں مالیکیولر تھراپی، انہوں نے دکھایا کہ CAR-T-خلیات کو پروٹین STAT5 کی ہائپر ایکٹیو شکل بنانے کے لیے ہدایات کے ساتھ انکوڈنگ کرنے سے CAR-T-خلیات کو لمفوڈپلیشن کی ضرورت کے بغیر، جڑ پکڑنے، اور بڑھنا شروع کرنے پر اکسایا گیا۔ ان کے تجربات میں، نقاشی کا عمل سیل خود مختار تھا، یعنی یہ ارد گرد کے ماحول پر منحصر نہیں تھا بلکہ صرف خلیات کے اندر سے ہدایات کی وجہ سے ہوا تھا۔
O’Neil نے کہا، “ہم اس تصور کی تائید کے لیے کاغذ میں بہت سارے ثبوت پیش کرتے ہیں کہ یہ ایک مکمل سیل خود مختار عمل ہے، اور یہ کہ یہ بنیادی طور پر STAT5 کو چالو کرنے سے چلتا ہے۔” “اور اس طرح گود لینے کی منتقلی کے اس مرحلے کے دوران، ابتدائی نقاشی کے مرحلے کے دوران عارضی طور پر STAT5 کو چالو کرنے سے، آپ خلیات کو یہ سوچنے پر مجبور کر رہے ہیں کہ وہ لمفوڈپلیٹڈ ماحول میں جا رہے ہیں۔
“اور اس طرح وہ نقاشی کرتے ہیں اور بہت فعال ہو جاتے ہیں، اور وہ ہر وہ کام کرتے ہیں جو انہیں کرنا چاہیے تھا،” انہوں نے جاری رکھا۔ “ایک بار جب ہم نے دیکھا کہ وہ نقش کریں گے، ہم نے صرف بینچ مارک کیا کہ وہ ہمارے معیار کے طور پر لیمفوڈپلیشن کا استعمال کرتے ہوئے روایتی گود لینے والی منتقلی سے موازنہ کرتے ہوئے، جتنے مختلف بینچ مارکنگ اسسیس کے ساتھ ہم کر سکتے تھے، کیسے کام کرتے ہیں۔”
او نیل نے کہا کہ وہ سائٹوکائن سگنلنگ پاتھ وے میں اس کے کردار کی وجہ سے STAT5 پر آئے ہیں۔ یہ کچھ عرصے سے جانا جاتا ہے کہ انٹرلییوکن سائٹوکائنز IL2، IL7 اور IL15 نقش کاری کے عمل میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ انہوں نے کہا کہ کچھ لوگوں نے IL2 یا IL15 والے مریضوں کو لیمفوڈپلیٹنگ کیموتھراپی کی جگہ انجیکشن لگانے کا مشورہ دیا ہے۔ لیکن سائٹوکائن کے ان راستوں میں سے ہر ایک کو STAT5 کی ضرورت ہوتی ہے۔
“ہم نے یہ استدلال کیا کہ ہم STAT5 کے نوڈ پر سگنلنگ کے اس پورے عمل کو IL 15، یا IL2 ریسیپٹرز پر گدگدی کرنے کی کوشش کرنے کے بجائے دوبارہ نقل کر سکتے ہیں۔ O’Neil نے کہا کہ مریض کو IL7، IL15 اور IL2 کے ایک گروپ کے سامنے لانا پڑتا ہے، جو خطرناک ہو سکتا ہے۔
ٹیم نے STAT5 کو چالو کرنے کے لیے CAR-T-خلیوں کے اندر ہدایات لگانے کے لیے میسنجر RNA ٹرانسفیکشن کا استعمال کیا۔
preclinical ماڈلز میں، انہوں نے پایا کہ ان کے طریقہ کار نے سائٹوکائن ریلیز سنڈروم کو کم کیا، جسے بعض اوقات سائٹوکائن طوفان کہا جاتا ہے، جو کہ سب سے زیادہ سنگین ضمنی اثرات میں سے ایک ہے۔ سپر STAT5 لے جانے والے CAR-T-خلیوں نے بھی کینسر کو قابو میں کر لیا اور اس کینسر پر تربیت یافتہ میموری سیلز بناتے نظر آئے۔
O’Neil نے کہا کہ lymphodepleting کیموتھراپی کی ضرورت کو ختم کرنے کا مطلب یہ ہو سکتا ہے کہ CAR-T-cell تھراپی مزید اقسام کی بیماریوں کے لیے قابل عمل ہو جائے گی۔ لیمفوڈپلیٹنگ کیموتھراپی کے نقصانات اور فوائد کا توازن کسی ایسے شخص کے لیے مختلف ہے جو بار بار ہونے والے لیمفوما کا سامنا کر رہا ہے جو اب کیموتھراپی کا جواب نہیں دیتا ہے بہ نسبت کسی دائمی حالت جیسے lupus کے۔
O’Neil نے وضاحت کی کہ “آپ ان میں سے کچھ زیادہ سنگین lupus کے معاملات کا علاج کرنے کے قابل ہوسکتے ہیں.” “ڈاکٹر کبھی بھی فلڈارابائن اور سائکلو فاسفمائیڈ کی مشترکہ کیموتھراپیز کے ساتھ کسی کو لیوپس کے ساتھ لمفوڈکم نہیں کرنا چاہیں گے، لیکن اگر ہمیں انہیں مزید لمفوڈ فلیٹ کرنے کی ضرورت نہیں ہے، تو آپ ان کے ساتھ اس تھراپی کو آزمانے کا تصور کر سکتے ہیں۔”
لیمفوڈپلیشن کو ختم کرنے سے خوراک کے نظام الاوقات میں بھی تبدیلی آسکتی ہے۔
“اب آپ مریض کو ‘ایک اور ہو گیا’ کے بجائے خوراک کے بعد دوبارہ خوراک دینے کا تصور کر سکتے ہیں۔ اگر آپ کو ان کو لمفوڈ ختم کرنے کی ضرورت نہیں ہے تو، آپ انہیں ہر ماہ صرف ایک انجکشن دینے کے قابل ہوسکتے ہیں،” انہوں نے کہا۔
O’Neil MUSC lupus erythematosus ریسرچ گروپ کے ساتھ ممکنہ طور پر ترقی پذیر کلینیکل ٹرائلز پر کام کر رہا ہے۔ وہ بائیوٹیکنالوجی کمپنیوں سے بھی بات کر رہا ہے جو CAR-T-cell دائرے میں کام کرتی ہیں اور نئے کلینیکل ٹرائلز شروع کرنے کی صلاحیت رکھتی ہیں۔
اس نے گریجویٹ اسکول کے آخری سال میں ٹینینٹ کی اس منصوبے کو آگے بڑھانے میں اس کی مستعدی کے لیے تعریف کی۔
“یہ میگن کی محبت کی محنت رہی ہے،” انہوں نے کہا۔ “یہ حقیقت میں بہت ہی قابل ذکر ہے۔ وہ ابھی میری لیب میں شامل ہوئی تھی جب میں دو سال پہلے یہاں آیا تھا، لہذا یہ پورا پروجیکٹ دو سالوں میں تصور سے لے کر نتیجہ خیز ہو گیا، جو بہت ہی حیرت انگیز ہے اور یقینی طور پر ظاہر کرتا ہے کہ ایک باصلاحیت اور محنتی سائنسدان میگن کیا ہے۔ “
>Source link>
>>Join our Facebook Group be part of community. <<